聊聊C-反应蛋白的应用

每天早上来到医院，检验科里的仪器总是有条不紊的运转着，当我们面对着一份份异常的报告，脑海里想起的是严谨深刻的医学知识。今天一位门诊病人的血常规+CRP的结果，如下图，勾起了我对C-反应蛋白（CRP）知识点的回忆。

1、什么是C-反应蛋白（CRP）？

C-反应蛋白最初是在肺炎患者体内发现的，感染肺炎球菌的患者，体内出现的一种蛋白质，能与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合。CRP主要合成于肝脏，是由5个相同的亚单位(23KD)以非共价键聚合而成，分子量115KD，半衰期19小时，是环状五聚体蛋白。CRP是应对炎性细胞因子产生的一种反应因子，特别是白介素IL-1，IL-6和肿瘤坏死因子(TNF-α)。通过脂多糖和肿瘤坏死因子α的炎性刺激，CRP也可由成熟的脂肪细胞和白细胞分泌。CRP具有增强内皮细胞的趋化因子和粘附分子生成的能力,包括提高单核细胞趋化蛋白1(MCP-I)的产量，增加粘附分子1在可溶性细胞中的产量。另有研究显示，非肝性细胞如动脉粥样斑块、神经元、单核细胞、淋巴细胞以及库普弗氏细胞等，也能产生数量有限的CRP。CRP也是急性时相反应蛋白之一，参与损伤和感染反应，可增强吞噬细胞和中性粒细胞释放更多溶酶体，参与机体免疫，增加抗炎能力，正常情况下其微量存在于人体内，当机体发生感染时，刺激机体释放大量炎性因子，导致其在短时间内升高，因此临床上用CRP来评估机体感染的程度。

2、鉴别细菌感染和病毒感染

临床上常用C-反应蛋白鉴别何种原因引起的感染，细菌感染时浓度增高，病毒感染时浓度不增高，增高幅度与感染程度呈正相关。细菌感染CRP增高，病毒感染CRP水平正常，说明要对不同的感染因素进行不同的检测，以确保其具有较高的敏感性的发挥。

CRP的半衰期约20h，人体在感染外源性疾病后其可迅速在6h内升高，在24h内可达到峰值。CRP将病原体的细胞壁磷酸胆碱或膜磷脂结合在一起，使细胞凋亡坏死，调控吞噬功能,使补体活化，清除外源性或内源性的配体物质。在《国家临床检验操作规程(第4版)》中指出,对于CRP大于100mg/L甚至更高的患者，细菌感染的可能性高。对于CRP小于50mg/L的患者,需要综合其他检验指标和体征，才能进一步作出判断，即是否属于细菌或病毒的轻微感染或其他疾病。

3、C-反应蛋白与心血管疾病的关系

心血管疾病(CVD)包括冠状动脉疾病(CAD)、脑卒中、充血性心力衰竭、颈动脉疾病，周围动脉疾病等。CVD和急性冠状动脉综合征(ACS)或与动脉粥样硬化斑块破裂有关，也可能与完全或部分动脉血栓形成有关。在大多数发达国家，最主要的致死、致残和疾病经济负担都是由心血管疾病引起的。有临床研究证实, CRP水平与冠心病的严重程度两者之间具有高度的相关性，不分男女。在一些病例对照研究中发现, CRP与心肌梗塞、脑卒中、心源性猝死以及外周动脉疾病的患病几率升高有关。有学者认为，在动脉粥样硬化斑块形成过程中, CRP及泡沫细胞等沉积在动脉壁中，其中CRP可与脂蛋白结合，激活补体系统，产生大量炎性介质，释放氧自由基，使血管痉挛、斑块脱落不稳定，从而使血管内膜发生病变，继而引发心肌梗塞。因此，CRP是急性心肌梗死(AMI)的重要标记。

与其他标志物相比，血清CRP可用来评估处于中等冠心病风险水平的患者，10年内可提前预测10%~20%心血管患者得冠心病的风险。血清 hs - CRP 水平的升高还能预测心血管不良预后和ACS的临床结果以及用于鉴别出使用他汀类和抗血小板药物的高风险患者。此外,血清高CRP浓度与外周动脉疾病的发病风险呈正相关，与人体质量指数(BMI)、腰围、吸烟、血清总胆固醇水平、血压、其他混合因素等指标均不相关。

4、C-反应蛋白浓度可评估恶性肿瘤的预后

CRP是人体天然免疫系统的第一道防线，用来调节坏死的病理细胞和病毒。许多文献显示，肿瘤总会使患者的相关急性蛋白在发病或复发时显著增加。血清CRP和肿瘤标志物的联合运用在消化道恶性肿瘤的检测中效果较好，其水平异常时常提示有细菌感染的存在，故联合其他肿瘤标志物，CRP有助于提高恶性肿瘤检出率，从而起到预警作用。有研究显示，实施根治性切除手术的胃癌患者，术前CRP/白蛋白值≥0.025 为前置指标。与肝癌进展和肝脏储备功能下降密切相关的 CRP/白蛋白值≥0.037，可作为预测肝癌预后的指标。

5、C-反应蛋白与外科感染疾病

外科急性感染性疾病有时发病隐匿，早期感染可无明显症状和体征，临床常用的影像学和细菌学检查难以给医生提供有效的指导和诊断依据，因无局限性感染灶的形成或化脓等征象，故造成漏诊率和误诊率较高，延误了治疗的最佳时机。此时检测CRP的优势是即使使用免疫抑制剂、糖皮质激素、抗生素等药物，CRP也不受影响，同时不受患者年龄、免疫功能等因素的干扰，不影响其水平的发挥，能较准确地反映出人体感染的严重性。

结语：

CRP的运用广泛，在预防和评估心血管疾病、监控病情变化及术后感染、疾病的随访和监控治疗伤都有重要的作用。作为检验人员我们要有责任心，要不断提升自己的业务技能，拓宽知识面，才能真正帮到患者。

文章作者：郑秀霞（福建省莆田市荔城区北高镇卫生院）

编辑：种一棵树