胆管细胞癌伴β-HCG异常升高1例

(我院门诊2021年5月21日)心电图:窦性心律，电轴左偏，ST段轻度异常。

腹部彩超:肝脏多发占位，胆囊多发性结石。

上腹部MR平扫+增强:肝S4、S5段病变，考虑胆管细胞癌可能并肝内多发转移，门静脉左支受侵;2.胆囊多发结石。

1.肝恶性肿瘤

原发性肝癌?肝胆管细胞癌?肝转移瘤?门静脉受侵双肺转移:肝S4、S5段病变，考虑胆管细胞癌可能并肝内多发转移，门静脉左支受侵;

2.胆囊多发结石；

3.双肺多发结节，考虑转移

病理检验 肉眼所见:(肝脏包块)灰粉色条索状组织三条，长1.5cm至1.8cm。

(肝脏包块)送检少许穿刺组织显示，中-低分化腺癌，考虑胰胆管来源，请结合临床。

免疫组化结果显示:AFP(-)CD34(血管+)，CEA(-)CK19(+)CK7(+)CK8/18(部分+).HEP-1(-)。

EBER-ISH原位杂交结果显示:EBER-ISH(+)

1、 该患者报告单中β-HCG 引起了报告审核人员的注意，β-HCG 4393IU/L, 首先按照标本复查流程进行复查；标本复核：标本性状良好，未见纤维丝、凝块、溶血等异常；仪器状态：仪器状态良好， 未见报警；质控状态：该项目室内质控在控，移动均值实时显示该项目无总体偏高；

2、复测：为避免血样抽错，与临床沟通后重新采血复检，检查结果为4382IUl/L，结果偏倚符合标本复查偏倚要求。

根据报告单结果分析：GGT、TB 、DB、ALP结果均提示患者胆道梗阻，肿瘤标志物ca199.ca50异常升高. 与上腹部MR平扫结果保持一致。但β-HCG结果出现异常增高，莫非是肿瘤转移到生殖系统？为此特申请了全腹CT+增强，结果显示胰腺大小形态及密度正常，未见局灶性密度异常及异常强化。胆囊大小形态正常，右上腹腹膜增厚，右上腹可见多发结卫影，较大者约为0.8cmX1.2cm，增强后门静脉左支分界不清，肝内可见多发类圆形低密度影，边界清，态及密度正常，双侧肾脏对称，大小及形态正常，腔内未见明显异常密度影。双侧附件正常，未见明显异常密度影。膀胱充盈良好，壁光滑无增厚。肠管未见明显异常狭窄及扩张，肠壁未见明显增厚。盆腔内可见液性低密度影。腹膜后未见明显肿大的淋巴结，盆壁未见明显肿大淋巴结。且患者没有阴道出血等症状，临床医生不考虑肿瘤有转移到盆腔的可能。

根据病理诊断结果：中-低分化腺癌，考虑胰胆管来源。由于患者年龄偏大，尊重患者的角度，没有做宫颈刮片的病理检查。但是对于82岁的患者胰胆管癌伴有有β-HCG的大幅度升高实属罕见。具体分析如下：

1、β-HCG可以存在异位分泌，尤其是肿瘤细胞可以分泌一定程度的β-HCG。临床发现 ，卵巢 、宫颈 、子宫内膜 、胰腺、胃、肺 、乳腺癌患者的血清中 hCG均升高，hCG 的 a、B亚单位 ，完整分子的组装及糖基化由不同基因所编码和调控 ，在形成恶性肿瘤过程中常包括这些基因的突变 ，从而导致不完整hCG分子的形成 。最新研究却发现 ，在 15个细胞系体外培养的培养液中检测到 B—cf-hCG，证明其直接由癌细胞产生 ，而不是 hCG和B-hCG的代谢产物。[1]

2、CK7(+)CK19(+)是人体肝脏中卵圆细胞或肝脏干细胞的高表达标志物，被广泛应用于胆管细胞标记。CK7(+)主要表达于炎症区域的病变胆管上皮细胞和淤胆肝细胞CK19(+)主要表达于炎症部位的胆管上皮细胞。[2]

3、Shima Y, Yabushita K研究证实患者在切除肿瘤的免疫组化显示癌巢内存在hcg阳性细胞，认为肝内胆管癌产生HCG并分泌到血液中。[3]

β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,宫外孕的早期诊断主要是检测血HCG(绒毛膜促性腺激素)。正常人β-HCG 人绒膜促性腺激素含量约为0-3mIU/ml，主要用于妊娠的早期检测和监测，与其他参数联合用于21三体(唐氏综合症)的风险评估。在肿瘤学上用于滋养层疾病患者的管理，检测和监控产生hCG的卵巢，胎盘或睾丸源性肿瘤细胞。检测结果的异常升高则提示绒毛膜癌、葡萄胎或多胎妊娠可能。

但是与妊娠无关的hCG浓度升高还可见于生殖细胞、卵巢、膀胱、胰腺、胃、肺和肝脏肿瘤病人。肿瘤细胞存在HCG的异位分泌。本例中HCG的异常增高考虑为肝内胆管细胞癌产生并分泌入血。

β-HCG临床上尤其老年患者中出现异常增高，由于患者年龄较大，所患疾病较多，检验科工作人员从检验角度经过分析和思考，积极与临床沟通为临床解决疑惑。

精准医学正需要这种多学科之间的协助，才能共同解决更多的问题。检验实验室设备自动化技术日趋成熟，检验科的各项工作对仪器及软件的依赖程度在不断加大。辅助仪器源源不断地为临床提供不同的检验数据。

大家非常关心的一个问题是：检验科工作人员的价值如何体现？在未来的发展中，需要从检验结果中敏锐嗅察，异常数据背后可能的原因，并主动分析，进而提升检验数据附加值，这就需要检验人员在工作中用心发现，认真分析。本文通过真实案例来说明提升检验附加值的实现过程，

努力学习知识，勇于探索未知领域，不懂就要借助文献，查阅资料，力求做有温度的检验人。彰显出扎实的理论基础和丰富的临床工作经验。检验人员在工作中应主动学习临床医学和检验医学的专业知识，不断提升自己的知识储备和工作能力，积极与临床沟通交流，协助临床做出正确、全面的诊断。

参考文献

[1] 邢艳 .hCG及其受体与卵巢癌的研究进展  国外医学妇产科学分册 2002年第29卷第 4期205-207

[2] 石亚星.CK7 CK19在238例肝穿组织的表达 昆明医科大学学报 2020.41（4）：103-110

[3] Shima Y, Yabushita K .HCG-producing intrahepatic cholangiocarcinoma     Gan No Rinsho. 1986 Nov;32(14):1867-71.

文章作者：青海红十字医院检验科   冯彩滑  王有秀

编辑：伟